根据中国人口协会、国家卫健委发布的数据,中国育龄夫妇的不孕不育率已攀升到 12%-15%,平均每8对夫妇就有1对,其中单纯女方因素约占 40-50%。
生育年龄推后、反复性流产和妇科疾病等,是女性不孕的主要原因。
作为一类具备自我更新、多向分化能力的多潜能细胞,干细胞为人类战胜各种难治性疾病,提供了一个全新的途径。
近年来的研究表明,干细胞在不孕不育的治疗中也有着良好前景。
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01
卵巢因素
卵巢是女性的「生命种子库」。
各种原因导致的早发性卵巢功能不全(POI)和卵巢早衰(POF)是卵巢因素导致不孕的主要原因。
干细胞修复卵巢的潜在机制有:促进细胞迁移、抑制细胞凋亡、抑制卵巢纤维化、促进血管新生、促进细胞转分化、免疫调节作用及抗氧化应激等。
卵巢早衰
1、闭经
分为原发闭经和继发闭经,继发闭经发生在40岁之前。通过对大样本的POF患者的调查发现闭经之前并没有特征性的月经异常的先兆。
2、不孕
部分患者因不孕就诊而发现卵巢早衰。不孕是卵巢早衰患者就诊和苦恼的主要原因。
3、低雌激素症状
潮热、性交困难、萎缩性阴道炎和尿频、尿痛等萎缩性尿道炎。
4、自身免疫性疾病
Addison病、甲状腺疾病、糖尿病、红斑狼疮、类风湿性关节炎、白癜风和克隆病等。
5、其他伴随症状
体质弱,容易感冒;体力下降,轻度活动疲劳明显;烦躁易怒;皮肤暗沉、色斑出现、皮肤干涩、弹性差、皱纹增多;骨质疏松、关节疼、易骨折、骨质脱钙。
2008年美国加州大学 Liu 等人报道,4 例白血病患者因大剂量化疗出现卵巢早衰,但在骨髓移植后意外恢复了卵巢功能,并成功怀孕。
这一事件启发了科学家,间充质干细胞被尝试用于治疗卵巢早衰。
▶ 孙海翔顺利为「再生宝宝」接生
孙海翔和戴建武等研究者,将脐带间充质干细胞与胶原支架结合,经卵巢原位注射并联合激素替代治疗。3个月后发现患者卵巢体积和血供增加。
在单纯接受脐带间充质干细胞治疗的 6 人中,有 1 人自然妊娠。在接受干细胞结合胶原支架的 8 人中,1 人自然妊娠(因故引产)。
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02
子宫因素
子宫内膜是播种生命的「土壤」。
子宫内膜损伤引起的宫腔粘连,是子宫性不孕的主要原因。虽然有手术等治疗手段,但粘连复发率高。
干细胞促进子宫内膜再生修复的机制有:① 旁分泌作用,分泌营养因子促进内膜局部血管新生,激活内源性细胞;② 免疫调节作用,帮助再生修复。
子宫内膜薄是怎么回事
子宫内膜薄的女性,她们的原因有哪些呢?
宫血间充质干细胞
我国研究者对 7 位重度宫腔粘连患者进行自体宫血间充质干细胞治疗。患者宫腔轻微掻刮后,采取自体经血来源间充质干细胞宫腔内原位移植,配合激素替代治疗。
5人内膜厚度显著增加,2 人经冻胚移植成功妊娠,1 人在二次治疗后自然妊娠。
脐带间充质干细胞
胡娅莉和戴建武等研究者,使用脐带间充质干细胞结合胶原支架,开展了治疗复发性宫腔粘连的 I 期临床试验。
研究者在粘连松解术后,把脐带间充质干细胞植入可降解胶原支架,并移植到患者宫腔内。通过汇集干细胞,维持干细胞活力,增加干细胞与子宫内膜受损部位接触的时间,可降解胶原支架显著提高了子宫内膜增殖和分化的能力。
26 位宫腔粘连患者在30个月后,10 人妊娠,8 人正常分娩。
▶ 戴建武在术前准备
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03
体外卵子生成
研究表明,不仅胚胎干细胞能向卵母细胞分化,骨髓干细胞也有向生殖细胞分化的潜能,而诱导多能干细胞技术提供了更多可能性。
2006年,山中伸弥的研究团队发现,成体干细胞经转录因子诱导,可转化形成多能干细胞,这一技术被称为诱导多能干细胞技术。
对于已经没有生命种子的女性来说,诱导多能干细胞技术拥有化腐朽为神奇的魔力,能够让「枯木逢春」,实现不可能的梦想。
2018年,一个日本研究团队用诱导多能干细胞技术,造出了人类的卵原细胞。
2020年,日本九州大学的科学家又进一步,激活 8 个转录因子,就使小鼠干细胞转化为卵母细胞样细胞。
虽然短期内难以临床,但在生育年龄不断延后的趋势下,诱导多能干细胞和体外卵子生成技术的发展前景广阔。
人类文明的延续,离不开下一代的繁衍。
在人类生育力下降的大背景下,干细胞在未来生殖医学中将发挥不可或缺的作用。