引 言
我们一生中,睡眠时间几乎占了三分之一,但随着现代社会的快速发展,压力的增加,导致越来越多的人出现失眠。
慢性失眠障碍(Chronic Insomnia Disorder, CID)是最常见的睡眠障碍,也是第二常见的精神障碍症状,失眠严重影响患者生活质量、身心健康和社会功能。
CID定义为在睡眠环境理想的情况下,存在入睡困难、睡眠维持困难、早醒等症状,每周至少3个晚上,持续3m或更长时间,伴有主观上有日间功能或健康造成损害的症状。
失眠的流行病学
近期一项在10个国家进行的大规模、全球横断面调查显示,31.6%的受试者阿森斯失眠量表(Athens Insomnia Scale,AIS)符合失眠诊断,而 17. 5%的受试者可被视为亚临床失眠国在COVID-19大流行期间,失眠的患病率更是高达23. 87% ~ 38. 9%,特殊人群的患病率更高,最近一项meta分析显示,医务人员失眠的全球患病率约为43. 76%,远高于一般人群。
CID的患病率逐年攀升,容易造成日间困倦,精力、体力下降,严重危害患者生活质量,还增加精神和躯体疾病的患病风险,增加全因死亡率,导致更多的经济和社会负担。因此,研究CID的发病机制和针对性治疗方法具有重要的现实意义。
良好的睡眠有助于体力恢复、记忆巩固及维持机体的各项功能。睡眠质量差或睡眠不足会引发一系列病理过程,增加罹患多种疾病的风险。
干细胞治疗失眠的现状
国内一项临床研究观察了人脐带MSCs移植治疗CID的有效性和安全性。
该研究选择CID患者39例,随机分为移植组和对照组,移植组给予人MSCs移植治疗该研究表明,脐带MSCs移植治疗可有效治疗CID,改善失眠症状、提升患者生活质量。
随后,邹邦银等公开了一种治疗失眠的人脐带MSCs的分离培养方法,为治疗CID的人脐带MSCs再生原理的深入研究提供了基础条件。
总之,以上研究表明,干细胞技术在治疗CID中显示出良好前景,这为开发CID患者干细胞治疗途径打开了新的视角。
干细胞治疗失眠的作用机理
中枢神经系统可通过自身内源性神经干细胞(Neural stem cells,NSCs)来修复,但原始NSCs数量稀少,且处于静止状态,由于缺乏标志而不能高度纯化分离,很难克隆化。因此,MSCs移植或可为失眠治疗提供一个新的手段。
神经保护及修复
针对CID患者存在大脑皮质神经元细胞的退化、变性、凋亡等损伤,作为目前临床研究广泛的医疗技术,MSCs具备组织修复和免疫调节等方面的作用。
Mao等的研究表明牙龈来源的MSCs-细胞外囊泡可激活Schwann细胞修复,促进神经细胞再生,通过静脉输注,其分泌的大量神经营养因子在改善神经递质环境、维护神经细胞组织完整性的同时,可以上调患者的Treg细胞,完成对损伤细胞的修复与补充,最终改善长期失眠导致的各种症状。
免疫调节
MSCs具有固有的免疫调节特性,通过直接接触免疫细胞和局部微环境因素,影响大多数免疫效应细胞的功能。
干细胞的免疫调节作用可以帮助降低患者体内因失眠引起的免疫细胞及炎性因子的增多,改善CID患者的免疫功能紊乱,起到明显的抗炎和调节免疫作用。
干细胞移植治疗CID的展望
综上所述,CID患者存在大脑皮质神经元细胞的退化、 变性、凋亡等损伤,也存在免疫紊乱。MSCs具有跨胚层分化潜能,在适宜条件下可以转化为神经细胞,具备修复细胞损伤、免疫调节、抗炎等多方面的作用,其分泌的大量神经营养因子在改善神经递质环境、维护神经细胞组织的完整性的同时,完成对损伤细胞的修复与补充。
干细胞的免疫调节作用可帮助降低患者体内因失眠引起的免疫细胞及炎性因子的增多,起到明显的抗炎和调节免疫作用。干细胞治疗也可能通过调节睡眠-觉醒相关神经递质的表达水平影响睡眠,最终起到改善失眠症状、减少不良预后风险,达到治疗CID的目的。