年仅37岁!好声音亚军张恒远因患黑色素瘤去世!“癌中之王或许有法可治?

发布日期:2023-06-26 15:56:56   浏览量 :400
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据媒体消息称,《中国好声音》第二季亚军张恒远因病去世,年仅37岁,而夺去他生命的疾病叫“黑色素瘤”。


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张恒远因黑色素瘤去世丨新闻截图

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什么是黑色素瘤?

黑色素细胞是皮肤里一种特殊的细胞,黑色素细胞可以产生黑色素,而黑色素可以减少阳光对皮肤产生的损伤,对皮肤有很重要的保护作用。


黑色素瘤是黑色素细胞恶变而来的肿瘤,可发生于皮肤、黏膜、眼睛葡萄膜及软脑膜等不同的部位或组织,是一类疾病的总称。


黑色素瘤侵犯示意图


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黑色素瘤很常见吗?

黑色素瘤是临床上较为常见的肿瘤之一,也是发病率增长最快的肿瘤之一,年增长率为3%~5%


我国黑色素瘤的发病率较低,但是在近年来呈现快速增长的趋势,每年新增长的患者数量约2万人


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黑色素瘤会累及哪些部位或器官?

黑色素瘤生长部位比较广泛,可出现在手、脚、指甲、趾甲等,此外还可以累及鼻腔、口腔、肛门等部位。


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手指黑色素瘤


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黑色素瘤会传染吗?能治愈吗?会复发吗?

• 黑色素瘤不会传染


• 治愈:早期发现的黑色素瘤,经手术完整切除后,可以达到治愈的目的;晚期黑色素瘤大多已发生转移,基本无法治愈,可以通过有效治疗延长存活时间。


• 复发:早期黑色素瘤经有效治疗后,一般不会复发;晚期黑色素瘤恶性程度高,容易复发与转移,患者生存5年的概率仅为6%。


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皮肤黑色素瘤常见症状有哪些?可能引起哪些并发症?

皮肤黑色素瘤,通常是皮肤上异常的痣、肿块,表现为不对称、与正常皮肤边界不清、颜色不均匀、比黄豆大、接触后可出血等。


皮肤黑色素瘤可能引起淋巴结肿大、远处转移(肺、脑、肝、骨等)。


怎么看是痣还是黑色素瘤

可参考国际主流的“ABCDE”原则

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为什么会得这个病?

目前病因尚未完全清楚。一般认为与种族、遗传、创伤、刺激、日光、免疫等因素可能相关。


• 日光照射:太阳光中的紫外线会破坏皮肤细胞内的DNA导致皮肤细胞发生基因突变,引发癌症的发生。

• 美黑:是利用特殊的化妆品或紫外线照射增加皮肤黑度的美容方式。

• 痣:一些痣有可能会变成黑色素瘤。

• 免疫因素:免疫力降低或者服用免疫抑制药物可增加患病风险。

• 年龄:虽然老年人黑色素瘤发生风险更高,但30岁以下的年轻人也可能发生黑色素瘤。

• 着色性干皮病:这是一种罕见的遗传病,患者发生皮肤黑色素瘤的风险高。


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黑色素瘤有哪些治疗方法?
  • 药物治疗(包括化疗药物、靶向药物、免疫检查点抑制剂、白介素-2 (IL-2)、溶瘤病毒、卡介苗(BCG)、咪喹莫特乳膏等);


  • 手术治疗(莫氏手术、扩大切除术、截肢、淋巴结清扫术、姑息性切除术);


  • 放疗、靶向治疗、生物免疫治疗及激光治疗等。


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手指黑色素瘤截肢术后复查的X片

接受治疗后请遵医嘱规律进行随访复查,一般于3个月、6个月后分别进行复查。

在人体免疫系统中,有一种特殊的淋巴细胞,叫做NK细胞(自然杀伤细胞)。它虽然和T细胞同属一个家族,但和我们所熟悉的细胞毒性T细胞不同,它不需要抗原呈递诱导或任何事先激活,就能对各种疾病作出快速反应,并杀死肿瘤、病毒,它们因这种 "自然 "杀伤而被命名。

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那么NK细胞是如何工作,才能给予肿瘤致命一击呢?

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NK细胞如何工作?


闲暇时的NK细胞会四处在我们的体内游走,我们可以将这种行为称之为“巡逻”。

在这个阶段中,NK细胞会不断接触其他细胞,并根据细胞表面的激活性受体和抑制性受体的信号平衡,来判断是否杀死这些细胞。






抑制性受体(Inhibitory receptors)对NK细胞的杀伤力起检查作用。

NK细胞表面的抑制性受体能识别同源的MHC I,所以一旦识别到,就会 "关闭 "NK细胞,从而阻止杀死正常细胞。

而癌细胞和被感染的细胞往往失去其MHC I,使它们可以被NK细胞判断并且采取行动。一旦判定细胞不是“自己人”,NK细胞就会通过细胞毒性突触释放含有穿孔蛋白和颗粒酶细胞毒颗粒,从而导致目标细胞的裂解。

被激活后的NK细胞会分泌细胞因子(如IFNγ、TNF)和趋化因子(如MIP1α),细胞因子会作用于其他包括巨噬细胞和树突状细胞在内的免疫细胞,调节其他细胞的功能和贩运,促进肿瘤微环境的炎症。这样的特点使NK细胞能够独特地规避涉及MHC-I减少的免疫规避机制,一些对免疫检查点抑制剂有抵抗力的肿瘤也能被NK细胞疗法治疗

这给了细胞治疗领域的专家们一个令人激动的想法,即基于NK细胞的免疫疗法代表了一种有希望的补充性先天免疫疗法。


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NK细胞治疗黑色素瘤


用于治疗对基于T细胞的免疫疗法有抵抗力的晚期黑色素瘤患者

黑色素瘤是一种侵袭性癌症,由于其复发的高风险和快速发展的过程,仍然是一个极大的临床挑战,已成为近几年发病率增长最快的恶性肿瘤之一。


圣路易斯华盛顿大学医学院癌症研究所的研究者们对于使用NK细胞治疗实体瘤的可能性有了大胆的想法,并通过实验证明了他们的假设:记忆样NK细胞确实对黑色素瘤反应很好,它可以作为晚期黑色素瘤治疗的策略之一


研究论文


在黑色素瘤患者中,患者进入转移性黑色素瘤组织的NK细胞表现出降低的细胞毒性潜力。实验者对11名晚期黑色素瘤患者和15名HD患者的血液NK细胞进行了表型比较分析,结果表明晚期黑色素瘤患者的血液NK细胞的激活受体表达和细胞毒性潜力降低,也就是说患者自身的NK细胞无法有效对癌细胞进行攻击。


这种缺陷可以通过采用NK细胞疗法来解决——采取增强NK细胞抗黑色素瘤活性的方法,获得有效的自体反应。


在该实验中,研究者着重研究了记忆样(ML)NK细胞对于黑色素瘤的反应。细胞因子诱导的记忆样(ML)分化克服了NK细胞治疗领域的许多障碍,当ML NK细胞再次遇到与之前相同的抗原时,能够产生强而优于先前的应答,或炎症细胞因子的环境产生记忆,再次相同炎症环境就产生更强烈的杀伤反应,导致针对癌症目标的更强大的细胞毒性和增强的细胞因子产生。


接下来实验者进一步推进了研究,探索是否有可能从晚期黑色素瘤患者中产生ML NK细胞,以及它们是否能够控制自体黑色素瘤目标。


如图所述,首先对晚期黑色素瘤患者的外周血单核细胞进行刺激,并将其NK细胞分化为ML NK细胞。从转移病灶中产生的自体原发性黑色素瘤细胞被用作功能试验的目标。


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当用自体黑色素瘤靶点重新刺激时,与对照组的普通NK细胞相比,ML NK细胞表现出细胞因子IFNγ产量明显增加,且来自晚期黑色素瘤患者的ML NK细胞对自体黑色素瘤细胞的特异性杀伤也有明显增加。这些数据表明,从晚期黑色素瘤患者分化出来的ML NK细胞表现出更强的控制自体肿瘤的能力


NK细胞的活性、识别肿瘤细胞的能力都代表着这一疗法的潜力,能够通过多种机制发挥抗肿瘤作用,让肿瘤患者体内拥有更多的NK细胞或者人为增强NK细胞的功能,抑制肿瘤生长,甚至更进一步,预防肿瘤。


细胞治疗正在完全转变人与疾病的关系,指引我们走向一个更健康、更长寿、活得更自在的未来。

患者
细胞
黑色素瘤
NK
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