干细胞治疗新突破 强直性脊柱炎不再无医可治

发布日期:2022-03-10 15:17:38   浏览量 :375
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强直性脊柱炎(AS)是一种风湿免疫性脊柱关节病,它以骶髂关节慢性进行性炎症为主要特征。炎症病变常向上蔓延至中轴骨骼、向下累及外周关节,晚期可导致脊柱或髋关节周围软组织纤维性或骨性强直,甚至造成严重畸形和残疾。

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强直性脊柱炎是一种自身免疫性疾病,尽管属于关节炎的一种,但病人血液中检测不到类风湿因子抗体,因此也被称为血清阴性脊柱关节病。强制性脊柱炎发病率明显要高于红斑狼疮、硬皮病、皮肌炎等其他自身免疫病。


强直性脊柱炎常见于16~30岁青年人,男性多见。据临床数据显示,我国AS患者大约超过400万,其中约15-100万患者有不同程度的残疾,15-20万患者为重症残废。



明星也被强直性脊柱炎困扰


在我们身边也有很多明星人物也患有强直性脊柱炎,比较有代表性的如周杰伦、张嘉译等。


周杰伦有点背驼,走路直直的,好像在耍酷。但其实他一直在承受着强直性脊柱炎带来的疼痛困扰。


同样,实力派演员张嘉译在出席各种场合的时候,走起路来弯腰驼背,一步三摇,这个被称为“走路带风的男人”也患有强直性脊柱炎。


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之所以称为「强直」,是因为该疾病进展到晚期会使关节融合在一起,失去活动性,脊柱就像「一根骨头」一样,无法弯曲、无法自由地活动。


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强直性脊柱炎的发生原因


强直性脊柱炎的发病原因复杂,但主要跟遗传、免疫、感染有关。


遗传因素


目前,已证实AS的发病和HLA-B27密切相关,并有明显家族聚集倾向。


据流行病学调查,正常人群的HLA-B27阳性率因种族和地区不同差别很大,我国为6%~8%,可是我国AS患者的HLA-B27的阳性率为90%左右。


另有资料显示,AS的患病率在患者家系中为4%,在HLA-B27阳性的AS患者一级亲属中高达11%~25%,这提示HLA-B27阳性者或有AS家族史者患病的危险性增加,比一般人高出20~40倍。


免疫因素


强直性脊柱炎属自身风湿性免疫疾病,其发病的免疫机理如下:强直性脊柱炎患者肿瘤坏死因子α、白细胞介素2水平同时降低↓可能提示TH1细胞活性降低↓,其中细胞因子水平的改变尤其以受到肿瘤坏死因子α的明显改变而影响。Th2细胞产生的白细胞介素10的增多可能抑制Th1细胞因子的分泌,这些都提示强直性脊柱炎患者体内存在着Th1/Th2细胞因子失衡导致Th1激活程度低下,Th2激活程度增强。


感染因素


研究发现多数 AS 患者有肠道细菌感染及肠道炎症病史或现症,如肺炎克雷伯菌、沙门菌和耶尔森菌相关成分的IgA、IgG与 AS 有明显的相关性,患者关节液内、粘附在滑膜血管内皮上的单核细胞增多↑,并富含菌体抗原。



强直性脊柱炎康复的希望


据了解,强直性脊柱炎一般起病比较隐匿,早期可无任何临床症状,患者发现得比较晚很容易失去最佳治疗时机。而传统治疗方法一般采用的是慢作用抗风湿药进行治疗,其疗效不显著并且复发率高、安全性差,对病情的缓解作用不明显,所以国内研究机构继而转向干细胞生物疗法。


间充质干细胞带来新希望


近年来,医学界专家根据生物疗法研究出了干细胞生物技术,即通过回输间充质干细胞,发挥免疫调节功能,帮助失衡的免疫系统进行重建。在逐渐恢复自身免疫功能的同时,回输进体内的干细胞还会充分发挥干细胞自我复制及多向分化的潜能来修复受损的软骨及关节组织,患者再结合适当地康复性训练,可以得到明显良好的效果。



干细胞用于强直性脊柱炎的临床研究


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该研究选取2011年2月至2012年2月入院治疗强直性脊柱炎患者10例,其中男5例,女5例,平均年龄(28.80±6.88)岁,平均病程4.45年,HLA-B27均为阳性,详细资料见表1.所有患者符合1984年修订的AS纽约标准。所有患者病程中未接受过生物制剂抗TNF-α(抗肿瘤坏死因子)药物治疗,且肿瘤系列标志物检查均阴性。


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将经过检测合格的细胞收集成间充质干细胞悬液给患者外周静脉回输。每间隔4周使用一次,总疗程4次。所有患者使用过程无任何不良反应。


观察患者在细胞使用前和使用后3个月、6个月、12个月BASDAI、夜间疼痛评分(VAS)和BASFI的变化,以及细胞使用前后血沉、CRP、免疫球蛋白G的变化。


接受干细胞调理后患者停用所有非甾体抗炎药及免疫抑制剂治疗。


结果如下:干细胞回输调理后3个月、6个月、12个月患者的强直性脊柱炎病情活动指数(BASDAI)、夜间疼痛评分(VAS)和强直性脊柱炎功能指数(BASFI)均明显好于细胞使用前。干细胞调理后3个月、6个月、12个月患者的血沉较细胞使用前有明显下降↓,免疫球蛋白G在干细胞回输调理后3个月、6个月较细胞使用前有明显下降↓。



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2017年,《河北医学》刊发了哈励逊国际和平医院的一项临床观察疗效表明,采用间充质干细胞可以有效改善患者的血常规和肝功能水平,且明显缓解患者的临床症状,改善脊柱功能。

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同样的,中山大学孙逸仙纪念医院团队也利用脐带间充质干细胞来调理强直性脊柱炎。研究纳入40例强直性脊柱炎患者,20例纳入干细胞使用组,20例纳入免疫及生物制剂对照组。


观察临床疗效发现,干细胞使用组的调理总有效率为90%,明显高于对照组的60%。除此之外,免疫指标、疼痛程度及活动指数评分都有不同程度的改善。


另外,山东大学肾脏再生医学重点实验室开展干细胞用于强直性脊柱炎的研究。5名患者HLA-B27均为阳性,接受间充质干细胞调理半年后5名患者症状得到很好的恢复,并在一年后停止所有药物治疗,身体情况保持稳定。



干细胞干预强直性脊柱炎的优势


目前已有大量研究表明,干细胞具有免疫调节功能,可以用来干预自体免疫疾病。


经研究专家团队综合分析得出,干细胞在干预强直性脊柱炎有以下具体优势:


1、达到病理康复

从根本上解决反复发作问题,干细胞具有的免疫调整作用,抑制强直性脊柱炎的免疫应答,逐渐降低并消除炎症反应,使关节肿胀、疼痛、跛行症状减轻并消除。

2、逆转硬化骨

干细胞会分泌出细胞因子以及大量的活性营养因子等,来修复被破坏的软骨及关节组织,骨关节变形停止,活动功能逐渐恢复,病情一天比一天好转。

3、骨质稳定

在进行第二次干细胞调理后,此时进入骨修复稳定期,骨关节的硬化骨质继续被吸收而减少,韧带骨化已停止,病情发展也停止,行走时无疼痛,步伐变得灵便。

4、免疫功能恢复重建

强直性脊柱炎患者的全身免疫功能基本失调,经干细胞调理后,患者自身的免疫功能得到恢复,原来灰暗的面色会变得红润,精神饱满,由于疼痛不再,睡眠也充足了。


综上所述


相比生物制剂,MSCs干细胞用于AS髋关节病变能明显降低疾病活动指数和功能指数,减轻炎症反应,提高髋关节功能。可纠正失衡的免疫机制,提升患者机体的免疫力,达到标本兼治的效果,值得临床推广,从而为该病的修复提供了新的途径。


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